朱元璋（陈宝国饰）将太子师宋濂（石维坚饰）贬为安远县令，马皇后（徐帆饰）百般劝阻，却难改圣意。在李醒芳（马跃饰）的劝谏下，楚方玉（邓英饰）与朱元璋相见，楚方玉的美貌与才情深深吸引着朱元璋。为得美人心，朱元璋欲任其为尚书女史一职，却被楚方玉拒绝。朱元璋强行将楚方玉软禁宫中，令在宫外等候的李醒芳得知后悔恨不已。为救出楚方玉，李醒芳想尽办法，更不惜求达兰（卡迪琳娜饰）相助。刘伯温（洪涛饰）上奏欲告老还乡，并趁此机会将李醒芳的书信交与楚方玉。朱元璋对郭惠（边萧萧饰）守灵一事心生疑云，遂派云奇（林柯饰）暗中调查此事。